Karakterizacija atributa kvalitete i analiza utjecajnih čimbenika kod GRANULACIJE U MJEŠALICI VISOKOG SMICANJA

Karakterizacija atributa kvalitete i analiza utjecajnih čimbenika kod VISOKOG SMICANJA mikser GRANULACIJA

Tehnologija granulacije u miješalici visokog smicanja široko se koristi u području čvrstih farmaceutskih pripravaka. Ova tehnologija obično miješa sirovine i...Cipravnomjerno se raspršuje kako bi se formirale čestice veličine 180-2000 μm, koje se koriste u nizvodnim procesima kao što su prešanje tableta, punjenje kapsula i pakiranje čestica u vrećice. Provedba procesa mokre granulacije ključna je za opskrbu visokokvalitetnim i kvalificiranim česticama nizvodno. Svojstva čestica utječu na ključne atribute kvalitete proizvoda, kao što su brzina otapanja, razlike u težini tableta (razlike u volumenu punjenja) i tako dalje. Obično čestice možemo procijeniti na temelju fizičkih pokazatelja kao što su raspodjela veličine čestica, poroznost, sadržaj vlage i protočnost. Ciljani prinos veličine čestica odnosi se na postotak čestica koje zadovoljavaju očekivani raspon veličine čestica u konačnom proizvodu u odnosu na ukupnu masu čestica, što se može mjeriti metodama probira, lasera i slike. Prema industrijskom standardu JB/T 20015, standard za ocjenjivanje performansi granulatora za mokro miješanje je da brzina čestica kukuruznog škroba, dekstrina i šećera u prahu u omjeru 3:2:1 nakon sušenja ne smije biti manja od 75% unutar raspona od 180-2000 μm. Poduzeća potvrđuju veličinu čestica mokre granulacije na temelju zahtjeva nizvodnog procesa, a raspon veličine čestica i brzina čestica podliježu specifičnim zahtjevima proizvoda. Raspodjela veličine čestica opisuje udio čestica različitih veličina u sustavu čestica, dok se stupanj disperzije kvantificira širinom raspodjele veličine čestica. Raspodjela veličine čestica dobiva se statističkim metodama na temelju rezultata detekcije veličine čestica. Čak i ako je prinos ciljane veličine čestica isti, i dalje mogu postojati značajne razlike u disperziji veličine čestica. Za većinu lijekova preferiramo manju disperziju veličine čestica unutar očekivanog raspona prinosa ciljane veličine čestica kako bismo osigurali dosljednost u učinku otapanja lijeka. Širina raspodjele veličine čestica (Span) obično se koristi za mjerenje stupnja disperzije raspodjele veličine čestica. Metoda izračuna je sljedeća: (1) U jednadžbi: D90 - promjer čestice koji odgovara kumulativnom broju čestica veličine od malih do velikih koje dosežu 90% ukupne vrijednosti, μm; D10 - promjer čestice koji odgovara kumulativnom broju čestica veličine od malih do velikih koje dosežu 10% ukupne vrijednosti, μm; D50 - promjer čestice koji odgovara kumulativnom broju čestica veličine od malih do velikih koje dosežu 50% ukupne vrijednosti, μm. Što je raspon veći, to je veća razlika u veličini čestica i lošija je ujednačenost; obrnuto, to je ujednačenija. Slika 1 prikazuje razliku u širini raspodjele veličine čestica pripremljenih korištenjem istih sirovina i različitih procesnih parametara. Može se vidjeti da iako je prinos ciljane veličine čestica od 180-2000 μm sličan, razlika u širini raspodjele veličine čestica je značajna (plava krivulja ima manju vrijednost raspona, žuta krivulja ima umjerenu vrijednost raspona, a narančasta krivulja ima veću vrijednost raspona). Stoga je odabir odgovarajuće vrijednosti raspona na temelju procesnih zahtjeva važan fokus u procjeni učinkovitosti mokre granulacije.